 |
| Merck ve Ridgeback Pharmaceuticals tarafından üretilen bir antiviral ilaç olan Molnupiravir, COVID-19'dan bazı hastaneye yatışları ve ölümleri önleyebilir, ancak araştırmacılar, erişimini sınırlayabilecek dezavantajları olduğunu söylüyor. |
İnsanların hastaneye gitmeden önce COVID-19 ile savaşabilecekleri kolay bir hap için umutları biraz azaldı. Merck tarafından ortağı Ridgeback Pharmaceuticals ile yapılan bir antiviral hap hakkında yeni veriler, bunun ilk inanıldığı kadar mükemmel olmadığını gösteriyor. Ve ilacın, koronavirüsle savaşma ve insanları hastaneden uzak tutma potansiyelinden daha ağır basabilecek dezavantajları var.
ABD Gıda ve İlaç Dairesi, ajansın danışma kurulunun 30 Kasım'da az farkla tavsiye etmek için oy kullanmasının ardından, molnupiravir adı verilen ilaca acil kullanım izni verip vermemeyi tartıyor. İlaca 4 Kasım'da Birleşik Krallık'ta kullanım için izin verildi. FDA davayı takip ederse, bu sadece bir geçici önlem olarak sona erebilir: Bazı danışmanlar, ajansı daha iyi bir şey ortaya çıkar çıkmaz bu yetkiyi geri çekmeye hazır olmaya çağırdılar.
Erken bir tedavi bulmak kolay olmadı , pek çok uzman başlangıçta molnupiravir'in gelişimini pandemi için potansiyel bir oyun değiştirici olarak selamladı: İnsanlara enfeksiyonun erken dönemlerinde verilebilecek bir hap, sağlık sistemlerinin aşırı yüklenmesini önlemeye yardımcı olabilir. ve yüksek risk altındaki insanları en ciddi komplikasyonlardan korur ( SN: 7/27/21 ).
Bir klinik denemede, ilaç , ciddi hastalık riski yüksek olan kişilerde hastaneye yatış ve COVID-19'dan ölümleri önlemeye yönelik erken belirtiler gösterdi ( SN: 10/1/21 ). Aslında, sonuçlar o kadar umut vericiydi - göreceli hastaneye yatış veya ölüm riskinde yüzde 48'lik bir azalma - ilacın potansiyel olarak halka daha erken ulaşması için deneme durduruldu.
Ancak 26 Kasım'da Merck bir haber bülteninde, denemeden elde edilen tüm mevcut veriler geldiğinde, plaseboya kıyasla hastaneye yatış ve ölüme karşı göreceli riskteki azalmanın yüzde 30'a düştüğünü duyurdu . Değişim, araştırmanın son bölümünde plasebo grubundaki kişilerde şiddetli hastalıkta açıklanamayan bir azalmadan kaynaklandı.
7 Mayıs ile 5 Ağustos arasında toplanan verilerde, plasebo grubundaki 377 kişiden 53'ü (veya yüzde 14,1) hastaneye kaldırıldı ve sekizi öldü (yüzde 2,1). Molnupiravir grubunda 385 kişiden 28'i (yüzde 7,3) hastaneye kaldırıldı ve hiçbiri ölmedi.
Ancak sonraki verilerin bir FDA analizi, 6 Ağustos'tan 2 Ekim'e kadar, plasebo grubundaki 322 kişiden 15'inin (yüzde 4.7) hastaneye kaldırıldığını ve birinin öldüğünü (yüzde 1'den az) gösterdi. Bu süre zarfında molnupiravir alan 324 kişiden 20'si (yüzde 6,2) hastaneye kaldırıldı ve biri öldü (yüzde 1'den az), bu da molnupiravirin plasebodan daha kötü sonuçlar ürettiğini gösteriyor.
Genel olarak, molnupiravir grubundaki 709 kişi arasında, plasebo alan 699 kişi arasında 68 hastaneye yatış ve dokuz ölüme kıyasla 48 hastaneye yatış ve bir ölüm vardı ve etkinliği ilk yüzde 48'den yüzde 30'a düşürdü.
Pfizer tarafından yapılan bir antiviral hap, semptomların başlamasından sonraki üç gün içinde alındığında, plaseboya kıyasla hastaneye yatış ve ölümde yüzde 89'luk bir azalma vaadini yerine getirirse, ufukta daha iyi bir şey olabilir. Bu ilaç, molnupiravir'den farklı çalışır ve aynı güvenlik kaygılarına sahip olmayabilir.
Başka bir erken tedavi, laboratuvarda yapılan monoklonal antikorlar, hastaneye kaldırılmayan COVID-19 hastalarında kullanım için halihazırda yetkilendirilmiştir ( SN: 9/22/20 ). Ancak bu tedavi, bir infüzyon merkezine gitmeyi gerektirecek şekilde damardan verilmelidir. Birçok insanın böyle bir tesise hazır erişimi yoktur. Koronavirüsün bazı yeni varyantları da bu antikorların bazılarından kaçabilir.
İlaç dezavantajları
Molnupiravir'e yetki verilmesiyle ilgili endişeler arasında, antiviralin koronavirüsün daha tehlikeli versiyonlarının evrimini teşvik etme olasılığı da var. Antiviral hap, viral RNA'da mutasyonlar yaparak çalışır, böylece virüsler bulaşıcı değildir ve sonunda çoğalmayı durdurur. Bu tür mutasyonlar, virüsün genetik talimat kitabı veya genomu boyunca gerçekleşir.
Bu mutasyonlardan bazıları, koronavirüsün hücrelere veya diğer proteinlere girmesine ve virüsün aşılara daha kolay bulaşmasına veya aşılardan kaçmasına yardımcı olan spike proteinine inebilir. Bu özellikle, insanlar virüsü çalışamaz hale getirmek için gereken ilacın beş günlük tam kürünü bitirmezlerse ve potansiyel olarak virüsün diğerlerine bulaşabilecek yüksek oranda mutasyona uğramış yeni biçimlerine yol açarsa bir korkudur.
Nashville'deki Meharry Tıp Koleji'nin bir immünolog ve başkanı olan James Hildreth, "Bu ilacın bazı çok zorlu varyantları halka sürme potansiyeli büyük, büyük bir endişe kaynağı" dedi.
Merck temsilcileri, ilacın yarım dozunun bile alınmasından beş gün sonra, test edilen çalışma katılımcıları arasında bulaşıcı virüsler artık tespit edilemediğinden, olasılığın olası olmadığını söyledi. Bir çalışmada şirket, molnupiravir aldıktan sonra koronavirüsün spike proteininde değişiklik olan yedi hasta buldu, ancak virüslerin diğer insanlara yayıldığına veya hastanın sağlığını etkilediğine dair bir kanıt yoktu (hiçbiri hastaneye kaldırılmadı veya ölmedi).
Araştırmacılar, Molnupiravir'in insan DNA'sında da mutasyonlar yaratabileceğini söylüyor. İlaç, sitozin ve urasil bazlarını taklit edebilen yapay bir RNA yapı taşı olan bir nükleosit analoğudur. İnsan hücrelerindeki bazı enzimler, bu RNA alt birimlerini bir DNA yapı bloğuna dönüştürebilir, bu da insan DNA'sında, özellikle kan hücreleri gibi hızla çoğalan hücrelerde mutasyonlara yol açabilir. Bunun ne kadar olası olduğu açık bir soru.
Laboratuar kaplarında yetiştirilen bakteri ve hücrelerle yapılan laboratuar testleri, ilacın belirli koşullar altında bu tür DNA mutasyonlarına neden olabileceğini gösterdi. Ancak hayvanlar üzerinde yapılan testler, bu tür mutasyonların vücutta gerçekten meydana gelme riskinin düşük olduğunu gösterdi. Bu tür mutasyonların meydana gelme olasılığını azaltmak için insanlar molnupiravir'i en fazla beş gün boyunca alabilecekler. Bu, virüsü ortadan kaldıracak kadar uzun, ancak kalıcı zarara neden olmayacak kadar kısa olmalıdır.
Sınırlı uygunluk
Hayvan çalışmaları ayrıca molnupiravirin kemik büyümesini engelleyebileceğini göstermiştir, bu nedenle ilaç muhtemelen hamile kadınlara, çocuklara veya ergenlere verilmeyecektir. Araştırmacılar, üç ay boyunca, farelere, insanların alacağından dokuz ila 15 kat daha yüksek dozda ilaç verdi. Bu genç sıçanlar, büyüme plakalarındaki kıkırdakları - kemiğin gelecekteki uzunluğunu ve şeklini belirleyen uzun kemiklerin ucundaki doku - kemiğe dönüştürmekte sorun yaşadılar. Ancak sıçanlara bir ay boyunca doz verildiyse veya insanların alacağına benzer bir doz aldılarsa sorun görülmedi.
Uzmanlar, bu tür kemik sorunlarının yetişkinler için bir sorun olmayacağını, ancak ilacı çocuklara veya hamile kadınlara vermeden önce daha fazla veriye ihtiyaç olduğunu söylüyor.
İlacın aşılı insanlara yardım edip etmeyeceği veya delta varyantına karşı etkili olup olmayacağı da belirsiz. Etkinliği, bir hastanın yüksek riskli sağlık durumuna bağlı olarak da değişiyordu. Obezite hastalarını hastaneden uzak tutmakta iyiydi, ancak plasebo grubundan daha fazla diyabetli insan ilacı alırken hastaneye kaldırıldı.
Bir ihtiyacı doldurmak
Yine de, hafif ila orta şiddette COVID-19 hastaları için iyi bir çare yok. Yine de 30 Kasım itibariyle, Amerika Birleşik Devletleri'nde her gün 82.000'den fazla kişiye COVID-19 teşhisi konuyor ve 800'den fazla kişi ölüyor. Ülkenin bazı bölgelerinde vaka sayıları arttıkça bu sayıların artması bekleniyor. Yeni omikron varyantı , şu anda baskın olan delta varyantından ( SN: 12/1/21 ) daha bulaşıcı olduğunu kanıtlarsa , bu yangına yakıt ekleyebilir .
Bu nedenle, molnupiravir'in tüm dezavantajlarına rağmen, federal düzenleyiciler hastaneye yatışlarda yüzde 30'luk bir azalmaya karar verebilir ve ölümler ilaca geçici izin vermeye değerdir.
FDA danışma komitesine başkanlık eden Boston'daki Brigham ve Kadın Hastanesi'nde bulaşıcı hastalıklar doktoru olan Lindsey Baden, ilacın "doğru hasta popülasyonu, doğru zamanda doğru virüs" için yardımcı olabileceğini söyledi. “Bana göre bu, en azından fayda sağlayabilecek popülasyonlar olduğunu gösteriyor.”
Ancak ilaçla ilgili endişeleri gidermek için daha fazla çalışma yapılması gerektiğini söyledi. "Birçoğumuzu rahatsız eden şey, veri eksikliğidir."
Başkan Joe Biden 2 Aralık'ta yaptığı açıklamada, hükümetin ilaç tedarikini güvence altına aldığını ve izin verilirse bunları aşılara benzer şekilde dağıtacağını omikron varyantıyla mücadele için bir plan ortaya koyan açıklamalar sırasında söyledi.
Kaynak:https://www.sciencenews.org/article/covid-pill-merck-molnupiravir-antiviral-fda
0 Comments